Ծնվել է Պաչոլին 1445թ-ին իտալական Բոլգո-Սան-Սեպոլկրո քաղաքում:

Երբ Լուկան դարձավ 19 տարեկան, նա տեղափոխվեց Վենետիկ, որտեղ դարձավ առևտրական Անտոնիո դե Ռոմպիազիի օգնականը: Ազատ ժամանակ Պաչոլին սովորեցնում էր դե Ռոմպիազիի որդիներին հաշվետարությանը, և 1470թ-ին իրենց համար գրեց իր առաջին գիրքը` առևտրական մաթեմատիկայի դասագիրք:

1472-ին, ընդունելով աղքատության ֆրանցիսկանյան ուխտը, Պաչոլին ֆրա Լուկա դի Բորգո-Սան-Սեպոլկրո անվան տակ վերադարձավ հարազատ քաղաք և սկսեց աշխատել "Հանրահաշվի, երկրաչափության գումարը, համամասնությունների ու հարաբերությունների ուսմունքներ" գրքի վրա, որի բաղկացուցիչ մասն էր "Հաշիվների և գրանցումների մասին" տրակտատը:

1494թ-ի նոյեմբերի 10-ին վենետիկյան պռետոր Մարկո դի Սանուտոյի աջակցությամբ գիրքը տպագրվեց Պագանինո դի Պագանինիի տպարանում և անմիջապես մեծ ճանաչում բերեց Պաչոլիին: